The Reds, julukan Liverpool, tertinggal satu poin dari Chelsea yang berada di urutan ke-4 klasemen.
Sedangkan sepasang gol MU dicetak gelandang serang Bruno Fernandes (10') dan striker Marcus Rashford (68').
Sebelumnya, dua tiket semifinal sudah disegel Paris Saint-Germain (PSG) dan Chelsea.
Kemenangan meyakinkan ini membuat Real Madrid hanya butuh hasil seri pada leg kedua untuk lolos ke semifinal.
Real Madrid kini menempati urutan ketiga klasemen Liga Spanyol setelah memenangi tiga laga terakhir.